¿Cómo puede alguien ser resistente a un trastorno genético mendeliano grave?

Este fenómeno de un individuo sano que posee una enfermedad conocida que causa mutación se conoce en genética como penetrancia incompleta. Si bien es un fenómeno bien caracterizado, los mecanismos subyacentes aún no se conocen bien. Se piensa que los individuos que exhiben una penetración incompleta deben poseer una combinación de ciertos factores genéticos y ambientales que los protegen. Estos incluyen cambios epigenéticos e interacción gen-ambiente. Hace poco me encontré con este artículo publicado en Nature Biotechnology: el análisis de 589,306 genomas identifica individuos resistentes a enfermedades mendelianas severas de la infancia. Identificó a un puñado de individuos sanos que poseían mutaciones que se sabe que causan la enfermedad mendeliana de inicio temprano, que antes se creía que era completamente penetrante. Los autores postularon que los individuos sanos podrían explicarse por la presencia de mutaciones compensatorias junto con la mutación patógena en el mismo gen. Con suerte, estudios como este ayudarán a identificar los cambios de secuencia que conducen a una reducción de la penetración, allanando así el camino para el desarrollo de nuevas terapias.