¿Alguien puede encontrar una fuente de que Hydroxyzine es un antagonista de la serotonina?

En una búsqueda no exhaustiva, no encontré nada tan sólido como preferiría, pero espero que alguien más se lance.

Encontré un libro de texto que menciona explícitamente que la hidroxizina actúa como antagonista de 5-HT2 [1], la Wikipedia para el receptor 5-HT2A enumera a la hidroxizina como un antagonista silencioso, pero frustrantemente no cita ninguna fuente adicional [2], y parece que hay los datos que sugieren que la cetirizina (el principal metabolito de la hidroxizina) tiene propiedades serotoninérgicamente eficaces en línea con el antagonismo (tanto en humanos [3] como en animales [4]).

Los estudios han demostrado un efecto serotoninérgico en el uso de antihistamínicos en general [5], así como de hidroxizina en particular [6], pero las fuentes terciarias comunican que la dinámica exacta puede no estar clara [7]. Entonces … revisa las fuentes de ese libro si no puedes encontrar otra cosa más directamente.

Una última cosa a mencionar es que las revisiones de los antihistamínicos de primera generación, que incluyen hidroxizina, también comentan con un poco más de detalle los efectos anti-serotonina [8, 9], y el antagonismo de la histamina parece producir un “efecto inhibitorio de la histamina en la serotonina Las neuronas en el rafe dorsal de ratas [10].


Referencias:

[1] Libro de texto de trastornos de ansiedad

[2] Receptor 5-HT2A – Wikipedia

[3] ¿Puede un antagonista del receptor de serotonina tipo 3 (5-HT3) reducir la picazón inducida experimentalmente?

[4] La histamina produce efectos opuestos a la serotonina en la articulación de la rodilla de las ratas.

[5] Efectos de los antagonistas de los receptores H1 y H2 de la histamina en los sistemas de dopamina, noradrenalina y serotonina en el cerebro de rata.

[6] Efecto de una combinación de duloxetina con hidroxizina en modelos experimentales de ansiedad en ratones

[7] Hidroxizina (Vistaril, Atarax) para trastornos de ansiedad

[8] Eficacia y seguridad de los antihistamínicos H1: una actualización.

[9] Farmacología de los antihistamínicos.

[10] Efectos de los antagonistas de los receptores H1 y H1 de la histamina sobre la actividad de las neuronas serotoninérgicas en el núcleo de rafe dorsal.

De acuerdo con DrugBank (mi consulta rápida de farmacología), Hydroxyzine es un antagonista H1 y no interactúa con los receptores de serotonina.

Pero, como el banco de medicamentos no lo sabe todo, revisé PubMed y encontré esta gema a continuación, que describe la relación de la histamina con otros neurotransmisores.

Interacción entre histamina cerebral y sistemas de serotonina, norepinefrina y dopamina: estudio de microdiálisis y electrofisiología in vivo.

Entonces … probablemente debería saber mucho más sobre esto que yo (siento que lo he escuchado antes, pero no presté atención), pero ¿cuáles son las posibilidades de que al bloquear la histamina con hidroxizina, disminuya la actividad de la serotonina? , que se asemeja al antagonismo (pero no lo es)? Esta podría ser la fuente de la confusión.

No en el nivel de expresión de ARNm, sino de una manera antagonista del receptor