Cannabinoides y ansiedad.
Richard E. Musty
Departamento de Psicología, Universidad de Vermont, Burlington, VT 05405, EE. UU.
Introducción
Como se indicó en el capítulo de Ethan Russo, la primera referencia conocida al uso de cannabis para aliviar la ansiedad fue alrededor de 1500 aC en la India. En los tiempos modernos, el informe de 1860 del Comité Médico Estatal de Ohio sobre Cannabis indica [1] declaró:
“Como calmante e hipnótico, en todas las formas de inquietud nerviosa y excitación cerebral, se encontrará un agente invaluable, ya que no produce ninguno de esos trastornos funcionales o secuencias que hacen que muchos de los remedios más habituales sean objetables”.
Efectos ansiolíticos de los antagonistas del receptor CB 1.
Musty [2] encontró que el cannabidiol (CBD) inhibía el desarrollo de úlceras inducidas por el estrés en ratas en comparación con el diazepam, lo que produjo una reducción equivalente en el número de úlceras inducidas por el estrés. Guimaraes et al. [3] probaron ratas en el laberinto de más elevado. En la prueba, las ratas se colocan en un laberinto de forma positiva que se eleva sobre el piso. Dos de los brazos de laberinto están cerrados con paredes y dos no. El tiempo pasado en los brazos cerrados se toma como una medida de ansiedad o miedo. Tanto CBD como diazepam disminuyeron la cantidad de tiempo que pasaron en los brazos cerrados. Desde que se realizaron estos estudios, Petitet et al. [4] y Thomas et al. [5] han informado que el CBD es un antagonista del receptor CB 1 en el rango micromolar, lo que sugiere que el CBD puede tener efectos farmacológicos y un antagonista del receptor CB 1.
Musty et al. [6] encontraron que el CBD aumentaba la cantidad de agua en la prueba de lame-supresión, que discrimina de manera confiable entre los fármacos ansiolíticos y los que no son ansiolíticos. Se encontraron efectos equivalentes con el clásico fármaco ansiolítico diazepam. En un esfuerzo por encontrar efectos más potentes, probaron dos análogos, 2-pinil-5-dimetilheptilresorcinol (PR-DMH) y Mono-metil cannabidiol (ME-CBD-2). El PR-DMH tenía actividad ansiolítica, pero era menos potente que el CBD, mientras que el ME-CBD-2 no tenía propiedades ansiolíticas. El CBD también disminuyó la aversión condicionada al sabor en una forma relacionada con la dosis (40 mg / kg dio el efecto máximo).
Desde el descubrimiento del antagonista del receptor CB 1 sintético y altamente potente, SR-141716, por Rinaldi-Carmona et al. [7] varios otros estudios parecen apoyar la hipótesis de que los antagonistas del receptor CB 1 tienen propiedades ansiolíticas. Onaivi et al. [8] usaron dos pruebas de ansiedad en ratones, el laberinto con más elevaciones (descrito anteriormente) y la prueba de caja blanca y negra de dos compartimentos. Cuando se administró SR-141716 en el laberinto más elevado, los ratones pasaron más tiempo en los brazos abiertos, lo que indica una reducción de la ansiedad. En la segunda prueba, a los ratones se les permitió elegir pasar un tiempo en una caja de dos compartimentos, uno de los cuales era blanco y con una iluminación brillante, el otro de los cuales era negro y con poca luz. El tiempo pasado en el compartimento oscuro se tomó como un índice de ansiedad. Cuando se administró SR-141716, los ratones pasaron más tiempo en el compartimento blanco, iluminado, lo que indica una reducción en la ansiedad.
En un estudio reciente, Rodgers et al. [9], administró el antagonista del receptor CB1 SR-141716A y una referencia benzodiazepina clordiazepóxido (CDP). Argumentaron que había diferencias “cualitativas” de los ligandos cannabinoides dependiendo del número de exposiciones (ensayos) en el laberinto de más de más. Probaron los efectos de SR-141716A (0.1–10.0 mg / kg) y la referencia CDP (15 mg / kg) en ratones que nunca habían estado expuestos al laberinto elevado en comparación con los ratones que recibieron una exposición en el laberinto sin tomar (dia
1). Luego, 24 horas después (día 2), a ambos grupos de ratones se les administró el mismo régimen de fármacos que el anterior. Los ratones que habían recibido CDP el día 1 no mostraron ninguna respuesta ansiolítica. Los autores sugieren que esto indica una tolerancia inmediata a la CDP. Por otro lado, los ratones que recibieron SR-1411716 el día 1 no mostraron respuesta ansiolítica, pero sí lo hicieron el día 2. Este resultado contrasta con el estudio mencionado anteriormente en el que se observó el efecto de SR-141716 en la primera exposición. – seguro del laberinto elevado-plus. Los autores declaran: “La aparente” sensibilización “inducida experimentalmente a los efectos de tipo ansiolítico de SR-141716 en el laberinto positivo contrasta notablemente con la pérdida ampliamente reportada de la eficacia de la benzodiazepina en animales experimentados en pruebas.” Se requiere investigación adicional para resolver estas diferencias
Sistema endocannabinoide