¿Por qué los antipsicóticos encogen el cerebro?

Creo que se está refiriendo a los resultados encontrados por los autores de este artículo de la revista: Tratamiento antipsicótico a largo plazo y volúmenes cerebrales: un estudio longitudinal de la esquizofrenia de primer episodio (2011). Hubo una muestra de 211 pacientes y los investigadores administraron un promedio de tres exploraciones por paciente durante el período de 7.2 años. Las investigaciones realizadas durante los últimos 15 a 20 años indican que los esquizofrénicos tienen volúmenes cerebrales más pequeños que los generales (por ejemplo, un metanálisis apunta a reducciones del 5-7% en el tamaño de la amígdala, el hipocampo y el parahipocampo).

Lo que se debate es si la disminución del volumen cerebral se debe a los procesos fisiopatológicos de la esquizofrenia o si los antipsicóticos desempeñan un papel [1]. Aunque los autores del artículo de 2011 no pudieron resolver este debate [1], encontraron que los antipsicóticos parecen agravar la disminución, es decir, que cuanto más antipsicóticos reciben los pacientes, más probabilidades hay de que tengan una cantidad reducida de materia gris.

El problema con el estudio es que no hubo un grupo de control con placebo. Después de todo, los pacientes no pueden ser privados éticamente de la medicación necesaria. El estudio tampoco tuvo ningún estudio ‘individual’, en el que el mismo paciente usa o no usa los medicamentos. Los investigadores son muy conscientes de estas críticas y deficiencias [2].

Que yo sepa, no ha habido ninguna evidencia más concluyente desde los hallazgos de 2011. Estudios anteriores en monos macacos no humanos sanos (2005) encontraron que dadas dosis de Haloperidol y Olanzapina (ambas son AP) similares a las que se administran a los humanos, hubo una reducción en el volumen cerebral de alrededor del 10%, principalmente atribuible a la pérdida de Células gliales que apoyan y protegen las neuronas [3]:

En resumen, encontramos que la exposición crónica de monos a haloperidol u olanzapina de una manera que imita el uso clínico se asocia con una reducción significativa en el volumen cerebral que afecta tanto a la sustancia gris como a la blanca. Por el contrario, aunque se producen reducciones sustanciales y regionales específicas en el volumen del tejido con el procesamiento histológico, parece que la exposición pre-mortem a los antipsicóticos no afecta este proceso.

Se necesitan estudios adicionales para confirmar estas observaciones de las reducciones relacionadas con los antipsicóticos en el volumen cerebral, para identificar los elementos neuronales afectados y para determinar los mecanismos que producen estos cambios.

Entonces, nuevamente, no conocemos las vías y los mecanismos responsables de la pérdida de volumen cerebral. Los autores del artículo de 2011 sobre seres humanos tampoco pudieron identificar los mecanismos exactos detrás de la “contracción”. También es difícil comparar y sacar conclusiones entre el estudio de 2003 sobre monos y el estudio de 2011 sobre seres humanos: los autores de ambos afirman que su trabajo es “convergente pero todavía circunstancial”.

Tenemos algunas hipótesis sobre cómo se reduce el volumen del cerebro. Es posible que los antipsicóticos reduzcan el flujo de sangre a diferentes áreas del cerebro, lo que lleva a la inanición y muerte de las neuronas, y la eliminación de las sinapsis [2]:

Los estudios anteriores de tomografía por emisión de positrones realizados por nuestro grupo confirman que tanto los antipsicóticos típicos como los atípicos aumentan el flujo sanguíneo cerebral del putamen. Además, los antipsicóticos reducen el flujo sanguíneo cerebral frontal, lo que sugiere que la hipoperfusión frontal crónica podría ser un mecanismo subyacente en volúmenes de tejido cerebral más pequeños. Sin embargo, los estudios disponibles que han utilizado la RM morfométrica para examinar los efectos de los antipsicóticos en la GM cortical han arrojado resultados ambiguos , posiblemente debido al pequeño tamaño de las muestras, la duración diferente de la evaluación del tratamiento, la variación en las regiones del cerebro medidas y las técnicas de medición discrepantes .

Figura 1 [1] : Comparación de las trayectorias del volumen cerebral por imágenes de resonancia magnética entre los terciles de tratamiento antipsicótico. Los terciles se clasificaron como aquellos que recibieron la mayor parte del tratamiento (70 pacientes; dosis media [DE], 929,4 [47,7] clorpromazina [CPZ] mg equivalentes / d), tratamiento intermedio (70 pacientes; dosis media [DE], 391,7 [77,2] CPZ mg equivalentes / d), y el menor tratamiento (71 pacientes; dosis media [DE], 111.5 [87.7] CPZ mg equivalentes / d). Las trayectorias de volumen cerebral individual del paciente (líneas finas) y las trayectorias de volumen cerebral promedio del grupo tercil de tratamiento (líneas gruesas) se muestran para la materia blanca cerebral total (A), los ventrículos laterales (B) y los volúmenes de materia gris frontal (C).

Las conclusiones del estudio de 2011:

Los antipsicóticos son medicamentos efectivos para reducir algunos de los síntomas clínicos de la esquizofrenia: los síntomas psicóticos. En medicina somos conscientes de muchos casos en los que mejorar los síntomas del blanco empeora otros síntomas. La terapia hormonal alivia los síntomas de la menopausia, pero aumenta el riesgo de apoplejía. Los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos alivian el dolor, pero aumentan la probabilidad de úlceras duodenales y hemorragia del tracto gastrointestinal. Es posible que, aunque los antipsicóticos alivien la psicosis y el sufrimiento que conlleva, estos medicamentos no detengan los procesos fisiopatológicos que subyacen a la esquizofrenia e incluso agraven las reducciones progresivas del volumen del tejido cerebral.

En resumen, se necesita más investigación antes de que podamos responder de manera concluyente a su pregunta.

Fuentes
[1] Antipsicóticos a largo plazo y volúmenes cerebrales
[2] Los fármacos antipsicóticos podrían encoger los cerebros de los pacientes (Naturaleza)
[3] Neuropsicofarmacología: la influencia de la exposición crónica a medicamentos antipsicóticos en el tamaño del cerebro antes y después de la fijación del tejido: una comparación de haloperidol y olanzapina en monos macacos (2003)

Estos medicamentos causan la apoptosis que es la muerte celular regulada. Matan lentamente partes de tu cerebro. Deben ser ilegales, y su uso forzado debe considerarse un castigo cruel e inusual.