¿Por qué se necesitan mayores dosis de ISRS para la ansiedad que para la depresión?

Answer 1

En general, este es un tratamiento de primera línea para la depresión vinculada (unipolar, estable, F32.xx) y la ansiedad. El razonamiento detrás de las dosis más altas es un intento de estabilizar la proporción de serotonina / dopamina, así como restablecer los marcadores del receptor de serotonina. Los marcadores, cuando se colocan, “indican” al receptor que no ingiera la serotonina transportada. El sistema de serotonina es un sistema lento, mientras que el sistema de dopamina es un sistema rápido. Esto significa que la serotonina se carga más lentamente en el cerebro, mientras que la dopamina puede cargarse y recargarse mucho más rápido. La idea es conseguir que el sistema de serotonina reúna más serotonina (para que esté disponible en la hendidura sináptica) y no lo devuelva a la terminal del axón. El razonamiento es que la serotonina actúa como un neurotransmisor / neuromodulador de equilibrio en el sistema límbico. Actúa para producir una sensación de calma, figurativamente hablando. A veces, las dosis deben ser más altas por ciertas razones, pero no tan altas como para desencadenar el síndrome de serotonina, una reacción potencialmente mortal a niveles iniciales demasiado altos de serotonina disponible. Esto conduce a otro conjunto de sitios de receptores más complejos que se conocen como coubicaciones GABA-5ht. Estas proyecciones, cuando son despolarizadas (activadas), actúan como inhibidores de las respuestas emotivas dentro del organismo.

Un receptor de GABA estereotipado. Cortesía de Wikipedia.

Los SSRI no actúan directamente en los sitios GABA-5HTx coubicados. Lo que esto significa es que estos medicamentos no controlan bien las respuestas de ansiedad. Lo que también significa es que donde estos puntos finales co-ubicados no llenan el lado ‘benzodiazepina’ de este complejo receptor. Las benzodiazepinas, como clonazepam, diazepam y otros, trabajan directamente en estos sitios y mejoran su rendimiento al ampliar y abrir el sitio de manera más completa para recibir la benzodiazepina del cerebro: Gamma-Aminobutyric-Acid (GABA). La desventaja de estos medicamentos es que todos producen dependencia física y psicológica debido a su acción. Son muy difíciles de manejar y bajar. La interrupción demasiado rápida de estos medicamentos puede provocar convulsiones y la muerte. Un mecanismo por el cual esto puede ocurrir es por la falla del antagonista del receptor D2, que se cree que posiblemente produzca este prolongado síntoma de abstinencia.

La falla del antagonista del receptor D2 puede ocurrir durante el síndrome de abstinencia prolongada. A la inversa, el síndrome de abstinencia prolongada puede causar una falla del antagonista del receptor D2. Por el contrario, el síndrome de abstinencia prolongada es el resultado de una falla del antagonista del receptor D2. La falla del antagonista del receptor D2 significa que el sitio donde se toma la dopamina 2 se ingiere de manera demasiado rápida y muy alta. Esto resulta en umbrales de convulsiones reducidos, niveles iniciales altos de glutamato (un neuromodulador excitador que en niveles iniciales demasiado altos produce un exceso de activación de las neuronas, pérdida de neuroplasticidad y, potencialmente, falla neuronal).

ácido gamma-aminobutírico

Answer 2

Solo puedo darte una respuesta tonta. En mi defensa, tengo experiencia personal con ambos.

En mi opinión, la forma en que los ISRS trabajan con trastornos categorizados como relacionados con la ansiedad es (imo) básicamente al darle a los nervios una gran patada. Lo que solía estar en el subconsciente, posteriormente se puede tratar de forma activa. Experimenté tanto la suavización de (todas) las emociones como una mezcla más extensa de ellas con el resto de mi psique. Al principio lo aprecié mucho. (Más tarde, la falta de intensidad emocional comenzó a molestarme).
Para (intentar) responder a su pregunta de manera más directa: “Ansiedad”, por su naturaleza, es una emoción demasiado intensa. Requiere una dosis más alta para “suavizarse” que otras emociones.

La forma en que los ISRS pueden trabajar con la depresión es (imo) expandiendo tu mente, de alguna manera (si eso tiene algún sentido). La cuestión es que muchas formas de depresión, una palabra con muchos significados, no son ayudadas por (solo) hacer eso. Este efecto también es bastante más continuo, imo, que el efecto con la suavización de las emociones. (Es decir, una emoción se suaviza o no; mientras que la sensación de “expandido” o eufórico se siente, es más proporcional a la dosis).
Por lo tanto, si toma un ISRS para la depresión, debería sentirse con una dosis más baja, ya sea que tenga el tipo de efecto deseado, de lo que debería por la ansiedad.
Personalmente, (la paroxetina) me hizo sentir un poco alta por un tiempo. Esta no fue la razón principal por la que la tomé (la ansiedad fue), pero este efecto fue muy bien recibido. (Los años anteriores fueron muy infelices para mí y soy el tipo de persona que tiene dificultades para relajarse si no me veo obligado a hacerlo).

Las personas pueden dar todas las explicaciones científicas en el mundo, pero al final, los medicamentos terminan activando una amplia gama de receptores diferentes, a veces contradictorios, en diferentes partes del sistema nervioso. Por lo tanto, el único enfoque valioso (imo) debe ser el empirismo y la evidencia anecdótica. Todo lo demás, como la infame teoría de los “desequilibrios químicos” de los anuncios médicos, sigue siendo especulación.

Answer 3

Ignora lo que dijo el señor Speranza, está totalmente equivocado. En primer lugar, la hipótesis de la serotonina sobre los trastornos de ansiedad es mucho más matizada de lo que se afirma. La verdad es que no sabemos lo suficiente sobre la ansiedad, la depresión y las monoaminas para comprender por qué se necesitan dosis más altas. En segundo lugar, los efectos ansiolíticos de las benzodiacepinas y los ISRS no están interrelacionados. Los benzos producen sus efectos a través de la alteración de los niveles de conciencia, y los ISRS lo hacen a través de mecanismos desconocidos, posiblemente debido a la regulación negativa del receptor automático y las proyecciones seretonérgicas en la amígdala.

Su razón por la cual los ISRS pueden necesitar una dosis más alta debido a que la cantidad física de neuronas se debe modificar en cada una … no sabemos porque no sabemos lo suficiente sobre el tipo de trastorno y las monoaminas.