Caspi, Avshalom, et al. “Influencia del estrés vital en la depresión: moderación por un polimorfismo en el gen 5-HTT”. Science 301.5631 (2003): 386-389.
Resumen: En un estudio prospectivo longitudinal de una cohorte de nacimiento representativa, probamos por qué las experiencias estresantes conducen a la depresión en algunas personas pero no en otras. Se encontró que un polimorfismo funcional en la región promotora del gen del transportador de serotonina (5-HT T) modera la influencia de los eventos vitales estresantes en la depresión. Los individuos con una o dos copias del alelo corto del polimorfismo del promotor 5-HT T exhibieron más síntomas depresivos, depresión diagnosticable y suicidio en relación con los eventos estresantes de la vida que los individuos homocigotos para el alelo largo. Este estudio epidemiológico proporciona evidencia de una interacción gen-ambiente, en la cual la respuesta de un individuo a los insultos ambientales es moderada por su composición genética.
Jacobs, BL, H. Van Praag y FH Gage. “Neurogénesis del cerebro adulto y psiquiatría: una teoría novedosa de la depresión”. Psiquiatría molecular 5.3 (2000): 262-269.
Resumen: La neurogénesis (el nacimiento de nuevas neuronas) continúa después del nacimiento y en la edad adulta en el cerebro de muchas especies animales, incluidos los humanos. Esto es particularmente prominente en el giro dentado de la formación del hipocampo. Uno de los factores que suprime de manera potente la neurogénesis en adultos es el estrés, probablemente debido a una mayor liberación de glucocorticoides. Como complemento a esto, recientemente hemos encontrado que el aumento de los niveles cerebrales de serotonina mejora la tasa basal de neurogénesis del giro dentado. Estos y otros datos nos han llevado a proponer la siguiente teoría sobre la depresión clínica. Las disminuciones inducidas por el estrés en la neurogénesis del giro dentado son un factor causal importante en la precipitación de episodios de depresión. Recíprocamente, las intervenciones terapéuticas para la depresión que aumentan la neurotransmisión serotonérgica actúan al menos en parte al aumentar la neurogénesis del giro dentado y, por lo tanto, promover la recuperación de la depresión. Por lo tanto, planteamos la hipótesis de que la disminución y el aumento de la neurogénesis en la formación del hipocampo son factores causales importantes, respectivamente, en la precipitación y la recuperación de episodios de depresión clínica.
Rush, A., et al. “Resultados agudos ya largo plazo en pacientes ambulatorios deprimidos que requieren uno o varios pasos de tratamiento: un informe STAR * D”. American Journal of Psychiatry 163.11 (2006): 1905-1917.
Objetivo: Este informe describe a los participantes y compara los resultados del tratamiento agudo y a más largo plazo asociados con cada uno de los cuatro pasos sucesivos en el ensayo Alternativas de tratamiento secuencial para aliviar la depresión (STAR * D). Método: una muestra ambulatoria adulta ampliamente representativa con trastorno depresivo mayor no psicótico recibió de una (N = 3,671) a cuatro (N = 123) pasos sucesivos de tratamiento agudo. Aquellos que no lograron la remisión con o no pudieron tolerar un paso de tratamiento fueron alentados a pasar al siguiente paso. Aquellos con un beneficio aceptable, preferiblemente la remisión de los síntomas, de cualquier paso en particular podrían ingresar a una fase de seguimiento naturalista de 12 meses. Una puntuación de ≤5 en el Inventario rápido de sintomatología depresiva – Autoinforme (QIDS-SR16) (equivalente a ≤7 en la Escala de calificación de Hamilton para la depresión [HRSD17] de 17 ítems)) remisión definida; una puntuación total de QIDS-SR16 de ≥11 (HRSD17≥14) recaída definida. Resultados: Las tasas de remisión QIDS-SR16 fueron 36.8%, 30.6%, 13.7% y 13.0% para la primera, segunda, tercera y cuarta etapas de tratamiento agudo, respectivamente. La tasa de remisión acumulada global fue del 67%. En general, aquellos que requirieron más pasos de tratamiento tuvieron mayores tasas de recaída durante la fase de seguimiento naturalista. Además, se encontraron tasas de recaída más bajas entre los participantes que se encontraban en remisión en la entrada de seguimiento que en los que no lo estaban después de los primeros tres pasos de tratamiento. Conclusiones: cuando se requieren más pasos de tratamiento, se esperan tasas de remisión aguda más bajas (especialmente en los pasos de tratamiento tercero y cuarto) y tasas de recaída más altas durante la fase de seguimiento. Se necesitan estudios para identificar las mejores secuencias de tratamiento de varios pasos para pacientes individuales y el desarrollo de tratamientos más ampliamente efectivos.